原创潘托拉唑哆啦问药收录于话题#潘托拉唑原创合辑5#药物不良反应3
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在之前的推文中，潘托拉唑药师给我们介绍了一例避孕药诱导颅内静脉血栓形成（CVT）的病例，具体可见：。后台有人留言询问：口服避孕药导致颅内静脉血栓的风险到底有多高呢？哪些人服用后更容易发生颅内静脉系统血栓？短期使用和长期使用有差别吗？育龄期女性还能安全使用口服避孕药避孕吗？
避孕药作为女性常用的药品，今天潘托拉唑药师将为大家详细介绍激素类避孕药导致颅内静脉血栓的风险有多大？
什么是颅内静脉系统血栓形成（CVT）？
颅内静脉系统血栓形成（CVT）是比较少见的疾病，它是由多种原因所致的脑静脉回流受阻的一组血管疾病，以头痛、视力障碍等颅高压症状为主，也可能继发癫痫、颅内出血等情况。病因一般分为感染性和非感染性，非感染性病因包括妊娠产褥期、激素类避孕药使用、肿瘤、手术后、严重脱水和易栓症等。
哪些人更容易发生CVT？
在欧美发达国家，CVT较少见，估计年发病率仅为（0.5-1）/10万人；但在印度、中东和拉丁美洲等发展中国家和地区发病率稍高，为7/10万；而产褥期女性的CVT发病率达10/10万。我国还没有相关流行病学数据。
孕期、产褥期导致CVT的风险有多大？
年前，CVT和孕期、产褥期就建立了相关性。据统计，在高收入国家，每10万次分娩会发生1例CVT，占据了CVT5-20%的病因；而在印度和墨西哥，孕期产褥期相关CVT是所有CVT的60%。
激素类避孕药导致CVT的风险有多大？
从20世纪60年代口服激素类避孕药问世后，人们就发现其可导致静脉血栓形成和CVT，之后科学家降低了雌激素含量，并不断对孕激素结构更新改良。在欧美很多国家，女性使用口服避孕药的人超过20%，在女性CVT病人中，口服激素类避孕药的使用是最常见的病因。在一项对CVT病人的国际研究（欧洲和北美国家为主）中，育龄期女病人有54.3%有口服避孕药病史，只可惜该试验没有对照组。在新英格兰医学杂志发表的一项意大利研究中，CVT女病人有96%服用过避孕药，而对照组仅有32%（OR22.1，95%CI：5.9-84.2）。因此对疑似颅内静脉血栓形成的育龄期女性，医生必然要问问她有没有服用过避孕药了。
CVT发病率不高，学者们难以用队列研究的方法计算暴露危险因素后的发病率，而静脉血栓栓塞（VTE）的发病率相对较高，且形成机制与CVT类似，因此我们还可以参考暴露于激素类避孕药的女性发生VTE的数据。使用口服避孕药的女性和未使用口服避孕药的女性（不包含孕产期）的静脉血栓形成发病率分别为（3-15）/1万与（1-5）/1万，而怀孕期和产褥期的VTE发生率分别是（5-20）/1万与（40-65）/1万。所以，口服避孕药的确增加了风险，但没有怀孕和生产的风险高。
口服避孕药与CVT
口服避孕药分为短效、中效和长效以及紧急避孕药。主要包含孕激素和雌激素两种成分。我们以口服短效复合激素避孕药为例。
口服短效复合激素避孕药，是雌激素类和孕激素类药物的复方制剂，需要按周期长期服用方能达到避孕效果。雌激素可通过增强凝血物质的活性和降低抗凝物质的活性来促进凝血，而孕激素能增加静脉容积，降低血流量，起到“协同作用”，从而可能诱导血栓形成。
那么不同的口服短效复合激素避孕药导致CVT的几率有何差异呢？由于CVT发生率较低，对于这个问题我们还是只能参考VTE的数据：
?等同炔雌醇50μg的避孕药相比50μg以下的避孕药风险可能更高。
?等同炔雌醇35μg的避孕药与35μg以下的风险类似。
?第三代和第四代孕激素，与第二代孕激素相比，风险可能略高一点点。
?未发现单一孕激素避孕药与静脉血栓形成有关
CVT的发生和避孕药服用时间有什么关系？
?CVT患者中，口服避孕药服用时长中位数为15个月（区间为1-个月）。
?考虑到上面的数据范围太大，参考价值不大，我们可以继续参考静脉血栓栓塞症（VTE）的数据：随着服药时间的增加，VTE的风险是降低的，研究显示在刚服药到一年间发生VTE的频率最高。
其他诱发CVT的危险因素
1.超重（25≤BMI＜30）或肥胖（BMI≥30）在使用避孕药的妇女中是导致CVT的一个强危险因素。
2.V因子Leiden突变、凝血原酶GA突变、蛋白C和S和抗凝血酶降低可导致易栓症，从而增加CVT风险。
小结
在广泛使用口服避孕药的欧美国家，CVT年发病率仅为（0.5-1）/10万人，因此可以估计避孕药造成的CVT发生率比较低，大家不用过度担心。目前市场上大多数的短效复合激素避孕药所含雌激素含量在50μg以下，与第二、三或四代孕激素组成复方制剂，致静脉血栓栓塞风险相差不大，开始服用的一年内最可能发病。具有其他危险因素的女性则需要权衡利弊，小心使用。
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炼药超人小绵羊
参考文献：
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原标题：《激素类避孕药导致颅内静脉血栓的风险有多大？》